部侍郎兼华盖殿大学士，历少保、少傅，兼兵部尚书，明英宗即位后，与杨荣、杨溥共辅幼主，进官少师。
杨士奇为官举止恭谨，擅长应对，善于识人，建言朝政，常一语中的。
但他荐士颇为专擅，打压政敌不遗余力。
晚年放任其子杨稷横虐乡里，侵暴杀人，宦官王振擅权，他也不能匡救，招致舆论非议。
正统九年（1444年），杨士奇因杨稷被下狱而忧虑病逝，享年八十岁。
获赠左柱国、太师，谥号“文贞”。
杨士奇先后历经五朝，任内阁辅臣四十余年，任职时间之长为有明一代之首。任内阁首辅二十一年，与杨荣、杨溥等同心辅政，并称“三杨”，又以居地、郡望，时人称之“西杨”。
在“三杨”中，杨士奇以“学行”见长，先后担任《明太祖实录》《明仁宗实录》《明宣宗实录》总裁。
编著有《三朝圣谕集》《奏对录》《历代名臣奏议》《文渊阁书目》《东里文集》等。
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自言三恨：杨士奇自称有三大遗憾：不是进士出身，不得作县令、御史。
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“西杨”来历：宣德年间，杨士奇与杨荣、杨溥同在内阁，号称“三杨”。世人以他们的住宅位置以作区别，杨士奇称“西杨”，杨荣称“东杨”，杨溥称“南杨”。
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子当大用：泰和人刘伯川善于观人。
杨士奇时年十四五岁，与陈孟洁前往拜访他。
刘伯川以两人皆故人之子，于是会见了他们，大家相处融洽。
这天雨雪停止，天空放晴，大家喝酒喝的正香的时候，刘伯川命两人赋诗言志。
陈孟洁赋诗：“十年勤苦事鸡窗，有志青云白玉堂。会待春风杨柳陌，红楼争看绿衣郎。”
杨士奇赋诗：“飞雪初停酒未消，溪山深处踏琼瑶。不嫌寒气侵人骨，贪看梅花过野桥。”
刘伯川对陈孟洁笑着说：“十年勤苦，只博红楼一看邪！子当不失风流进士。”
又对杨士奇笑着说：“虽寒上当耐，子当大用，尚勉之。惜予不及见也。”
刘伯川去世后，陈孟洁考中进士，为翰林庶吉士，而杨士奇官至少师。皆如刘伯川所言。
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一语成谶：起初，曾有谶言云：“龙洲过县前，泰和出状元。”
陈循家住于泰和东城，先后考中乡试第一、会试第二、廷试第一，考中状元。
杨士奇当时任谕德，在南京，寄二绝句给自已这位同乡，其一云：“龙洲过县千年谶，黄甲初登第一名。从此累累题榜首，东城迎喜过西城。”
六年后，泰和城西人曾鹤龄考中状元。
又过了十八年，真定人曹鼐曾任泰和典史，也考中状元。
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齐雅秀巧惠：杨士奇、杨荣、杨溥立朝时，有一妓名叫齐雅秀，非常聪明。
一日，三杨命她陪酒，众人问：“你能让三位阁老笑吗？”
齐雅秀对答：“我一进去，便令三人大笑。”
齐雅秀进见，三杨问为何迟到，齐雅秀对答：“看书。”三杨问：“何书？”
齐雅秀对答：“《烈女传》。”
三人大笑说：“母狗无礼。”齐
雅秀回答说：“我是母狗，各位是公猴。”一时京中大传其妙。
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杏园之会：正统二年（1437年）三月初一，时值阁臣的休沐期，杨士奇与同僚杨荣、王直、杨溥、王英、钱习礼、周述、李时勉、陈循等八人以及画家谢环雅集于杨荣在京师城东的府邸——杏园。
谢环描绘了诸人聚会之情景，创作了《杏园雅集图》卷，卷后有杨荣与众人的题记和序文。